長效、緩釋、抗腫瘤靶向研究：PEG修飾劑（芃碩生物）

生物技術(shù)**的缺陷：

近些年來，生物分子（多肽、蛋白質(zhì)、抗體等）在醫(yī)藥領(lǐng)域的風(fēng)頭一時(shí)無兩，常常占據(jù)**銷售排行榜的前列，大有超過傳統(tǒng)小分子**的趨勢(shì)。不過生物技術(shù)**因其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，在具備活性高、毒性低、特異性強(qiáng)和生物功能明確等優(yōu)勢(shì)的同時(shí)，也有結(jié)構(gòu)復(fù)雜穩(wěn)定性低，容易變性和聚集的麻煩，因而往往會(huì)給患者帶來較大的身心和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，從而嚴(yán)重限制它們的廣泛應(yīng)用。因此如何解決這些關(guān)鍵問題，發(fā)展副作用小、作用時(shí)間長的長效生物**制劑是有效推動(dòng)生物技術(shù)**產(chǎn)業(yè)發(fā)展而必須考慮的重要方向。

蛋白質(zhì)**在使用中出現(xiàn)的問題 

PEG化學(xué)修飾的作用：
聚乙二醇（PEG）化學(xué)修飾正是這樣一種解決上述關(guān)鍵問題的有效方法和技術(shù)。它將聚乙二醇高分子鏈化學(xué)偶聯(lián)到蛋白質(zhì)分子上，通過增大**分子體積以有效延長其體內(nèi)半衰期，同時(shí)遮蔽其**位點(diǎn)以顯著降低**原性，并且PEG可以將它的親水性、柔性、抗凝血性等優(yōu)良性質(zhì)賦予到修飾后的蛋白質(zhì)多肽分子上。因此，PEG化學(xué)修飾是國際上公認(rèn)的*為有效的長效蛋白質(zhì)制劑化技術(shù)之一。目前已有不少PEG修飾的蛋白質(zhì)多肽類**上市，如PEG修飾的干擾素、粒細(xì)胞集落刺激因子、天冬酰胺酶等。目前PEG化**全球每年有2000多億的市場(chǎng)需求，并且每年高速增長，增長空間巨大。

  
**經(jīng)PEG修飾后的優(yōu)點(diǎn)：
在**開發(fā)研究中，為了增加蛋白或多肽**在體內(nèi)半衰期，降低**原性，同時(shí)增加**的水溶性，將活化的聚乙二醇通過化學(xué)方法偶聯(lián)到蛋白、多肽、小分子有機(jī)**和脂質(zhì)體上。 

PEG修飾劑的應(yīng)用：

1．蛋白質(zhì)類**PEG修飾：PEG修飾蛋白質(zhì)**可以延長**的半衰期、降低**原性，同時(shí)限度地保留其生物活性。作為****，經(jīng)過聚乙二醇(PEG)修飾的蛋白質(zhì)比未修飾的蛋白質(zhì)更有效。PEG對(duì)蛋白**修飾途徑主要有氨基修飾（包括N端氨基的酰化修飾、賴氨酸側(cè)鏈氨基的酰化修飾、N端氨基的烷基化修飾）、羧基修飾、巰基修飾等。
 2．肽類化合物PEG修飾：肽類化合物PEG修飾，如畦降鈣素、表皮生長因子的PEG修飾產(chǎn)物的半衰期和生物活性顯著高于原型**。
 3．PEG修飾脂質(zhì)體：PEG修飾的長循環(huán)脂質(zhì)體，增加了脂質(zhì)體的血液循環(huán)時(shí)間，不但能夠逃避網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的捕獲，還能提高脂質(zhì)體的被動(dòng)靶向性。
 4．PEG修飾小分子有機(jī)**：很多抗腫瘤**通過高分子量PEG修飾，能夠達(dá)到腫瘤組織的被動(dòng)靶向給藥。
 5．其它應(yīng)用：PEG修飾糖類可作為新的**材料、**載體。生物材料PEG化可以減少血栓形成，降低蛋白質(zhì)和細(xì)胞黏附性。